近日，诺华中国宣布，其乳腺癌治疗创新药凯丽隆（琥珀酸瑞波西利片）获中国国家药品监督管理局批准新增适应症，自此，凯丽隆成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂。这意味着，加上此前的弗隆、依维莫司等药，诺华的乳腺癌药物阵营再次壮大，对乳腺癌形成“围剿”之势，有望为诺华业绩贡献新的增量。
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如今，乳腺癌已经成为全球第一大恶性肿瘤，乳腺癌药物市场规模也随之壮大，国内外新药不断涌现，诺华的竞争对手也在逐步增加中，凯丽隆新适应症的获批不仅扩大了这款药的使用人群，同时也增强了市场竞争力，而这对于正向完全专注于创新药方向转型的诺华来说也至关重要。
新增适应症获批
据诺华中国官方介绍，凯丽隆适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。
凯丽隆绝经后适应症的获批基于全球临床试验MONALEESA-2和在中国进行的A2206研究共同提供的临床证据。MONALEESA-2研究旨在评估瑞波西利+内分泌作为一线治疗在HR+/HER2-的绝经后晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果显示中位总生存期（OS）达到了63.9个月，与安慰剂组相比，OS延长超过12个月，相对死亡风险降低24%。这意味着一直被作为临床研究中衡量肿瘤治疗疗效金标准的总生存期，在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域数据被不断刷新。
其实在4个月之前，凯丽隆才获中国国家药品监督管理局批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂，并于今年2月在中国正式上市。
这也意味着，凯丽隆成为在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂，据诺华中国介绍，目前凯丽隆是国内首个且唯一一款。
诺华创新药物中国总裁张颖表示：“短短几个月，凯丽隆在中国连续获批绝经前/围绝经期和绝经后两个适应症，惠及HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，我感到非常欣喜。延长患者生存、改善患者生活质量是我们的原动力，以此为指引，诺华不断突破科学极限，在乳腺癌等极具挑战性的疾病领域，为患者提供更有临床价值的创新药物，一同创造生命奇迹。”
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师邵志敏则指出，晚期乳腺癌治疗，特别是在一线的治疗中，要实现OS的差异非常具有挑战性。“现有的临床试验数据，都证实了瑞波西利（凯丽隆）是目前唯一在绝经前/围绝经期和绝经后均显示出OS统计学改善的CDK4/6抑制剂。此次新适应症获批，为CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌提供了新的治疗选择”。
市场规模加速增长
目前，凯丽隆/Kisqali已在全球99个国家和地区获批。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均已批准该品与芳香化酶抑制剂联合治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗。
据了解，凯丽隆是全球迄今唯一一种被证实与不同内分泌药物联合，在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中具有明确的、有统计学意义的总生存期获益的CDK4/6抑制剂。
乳腺癌研究一直是诺华的重中之重，在此之前，诺华已经成功研发多款药物用于治疗乳腺癌和转移性乳腺癌，包括弗隆(来曲唑)、择泰(唑来膦酸)、Aredia(帕米膦酸二钠)、Afinitor(依维莫司)、Kisqali（ribociclib，即LEE011）等。
其中，弗隆早在2002年就进入中国市场。2022年，弗隆晚期乳腺癌适应症获批，2005年后续强化辅助治疗适应症在中国获批，2008年辅助治疗适应症在中国获批，2010年全面列入全国医保目录。
乳腺癌是威胁中国乃至全球女性健康的第一大恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。另据国际癌症研究机构（IARC）统计数据显示，2020年中国新发乳腺癌病例约41.6万，死亡病例约11.7万，约占全球乳腺癌死亡病例的17.1%。
乳腺癌药物市场也水涨船高。有数据显示，全球乳腺癌药物市场将从2022年315亿美元增长到2023年的339.6亿美元，复合年增长率（CAGR）为7.8%，其中HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂占比最多。乳腺癌药物市场预计在2027年达到441.1亿美元。
因此，乳腺癌领域不断涌现出新药，诺华的竞争对手也越来越多。最近，科伦药业控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司关于注射用A166(HER2-ADC)上市申请获NMPA受理，该产品拟定适应症为既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌；嘉和生物旗下Lerociclib（GB491）联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期随机研究LEONARDA-1的结果将于下月举办的2023 ASCO上首次公布。
聚焦创新药业务
事实上，诺华已有近100款创新药及新适应症在中国获批，预计五年内在中国实现近40款新药及新适应症获批，凯丽隆的上市和新增适应症的加持，有望为诺华业绩贡献新的增量。
2022年，诺华集团净销售额为505亿美元，同比增长4%，其中，创新药物净销售额就达到413亿美元，同样增长4%，创新药物贡献了约82%的收入；2023年一季度，诺华集团净销售额为130亿美元，同比增长8%，创新药物净销售额达到106亿美元，同比增长7%。
由于创新药物贡献了诺华集团大部分业绩，该公司正在加快转型的步伐。诺华集团首席执行官万思瀚在2022年财报发布时曾表示，依托全球规模以及研发平台方面的独特优势，诺华正在转型成为一家完全专注创新药的公司。
而从去年开始，诺华就开始调整组织架构，以更加聚焦于创新药领域。2022年4月，诺华宣布将原诺华制药与诺华肿瘤整合为诺华创新药物，进一步聚焦心血管、免疫、神经科学、实体瘤、血液病等核心治疗领域，为全球患者提供突破性的创新药物；2022年8月，诺华宣布，计划100%剥离其仿制药和生物类似药部门Sandoz（山德士）为一家新上市的独立运营公司，预计于今年下半年完成拆分进程，独立后的Sandoz总部设在瑞士，将在瑞士交易所SIX Swiss Exchange上市，并在美国实施美国预托证券 (ADR) 计划。
2022年，山德士净销售额为92亿美元，同比增长4%；2023年一季度，山德士净销售额为24亿美元，同比增长8%。
CIC灼识咨询合伙人王文华认为，剥离资产或业务是公司的一种战略运作，药企剥离仿制药业务也是对其业务发展的重新审视，通过剥离仿制药业务，公司可以更加聚焦到长期的战略发展重心，提升公司的运营效率，重塑公司的估值逻辑，创新药业务成为未来主要的业务驱动，可持续的创新药业务可以提升投资者对公司的价值定位。（图片来源：企业官网、企业官方公众号、企业公告）
